DESARROLLO DE UN PROTOTIPO FARMACÉUTICO CON ACTIVIDAD NEUROPROTECTORA PARA EL TRATAMIENTO DE ACCIDENTES VASCULARES ENCEFÁLICOS

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cf.beneficiario.actividadeconomicaCultivo de porotos o frijoles_ES
cf.beneficiario.actividadeconomicaFabricación de productos farmacéuticos, sustancias químicas medicinales y productos botánicoses_ES
cf.beneficiario.actividadeconomicaSociedades de inversión y rentistas de capitales mobiliarios en generales_ES
cf.beneficiario.generoMasculinoes_ES
cf.beneficiario.razonsocialLaboratorio Pasteur S. A.es_ES
cf.beneficiario.razonsocialSoc de Inversiones Nicolini y Compania Limitadaes_ES
cf.beneficiario.razonsocialUniversidad de Concepciónes_ES
cf.beneficiario.rut78741060-Kes_ES
cf.beneficiario.rut81494400-Kes_ES
cf.beneficiario.rut87674400-7es_ES
cf.beneficiario.tamanoempresaGran Empresaes_ES
cf.beneficiario.tamanoempresaMicro Empresaes_ES
cf.beneficiario.tipoparticipanteBeneficiarioes_ES
cf.beneficiario.tipopersonaJurídicaes_ES
cf.comite.fecha2013-05-08es_ES
cf.comite.nombreCOMITE INNOVAes_ES
cf.costo.beneficiarioaprobado0es_ES
cf.costo.beneficiarioreal50000000es_ES
cf.costo.corfoaprobado0es_ES
cf.costo.corforeal180000000es_ES
cf.costo.tipomonedaPESO CHILENOes_ES
cf.ejecutivo.nombreFELIPE GUSTAVO DIAZ SEGUELes_ES
cf.ejecutivo.rut15629229Kes_ES
cf.fecha.inicio2013-01-14es_ES
cf.fecha.postulacion2013es_ES
cf.fecha.termino2018-08-28es_ES
cf.proyecto.estadoTerminadoes_ES
cf.proyecto.instrumentoProyecto de I+D Aplicada (Línea 2)es_ES
cf.proyecto.tipopostulacionColectivoes_ES
cf.proyecto.unidadorigenINNOVAes_ES
cf.region.ejecucionVIII Biobíoes_ES
cf.region.impactoVIII Biobíoes_ES
cf.region.postulacionVIII Biobíoes_ES
dc.contributorLaboratorio Pasteur S. A.es_ES
dc.contributorSoc de Inversiones Nicolini y Compania Limitadaes_ES
dc.contributorUniversidad de Concepciónes_ES
dc.contributor.advisorFELIPE GUSTAVO DIAZ SEGUELes_ES
dc.date2013-01-14es_ES
dc.date.accessioned2013-06-29T00:09:49Z
dc.date.available2018-06-12T08:15:08Z
dc.date.issued2013-06-28
dc.descriptionDemostrar el efecto neuroprotector de la variante EPOh prototipo en un modelo de cultivo celular in vitro de neuronas derivadas corteza cerebral de rata expuestas a condiciones de citotoxicidad e inducción de apoptosis.Descripción: se evaluará la sobrevida de neuronas de corteza cerebral de rata en condiciones citotóxicas: glutamato péptido B-amieloide y H2O2 tratadas con variantes EPOh. Se analizarán los efectos morfológicos fragmentación nuclear y cambios electrofisiológicos en las neuronas con y sin tratamientos con las tres variantes de EPOh en comparación.es_ES
dc.descriptionEstablecer un procedimiento para la administración intracerebral in vivo del prototipo EPOh recombinante utilizando la vía de instilación intranasal en ratas como modelo.Descripción: Se administrarán las variantes de EPOh por vía instilación intranasal en ratas y se determinará el porcentaje de entrada al sistema nervioso cuantificando la EPOh presente en el líquido cerebroespinal. Se comparará con los resultados del procedimiento con las vías clásicas de administración intraperitoneal e intravenosa.es_ES
dc.descriptionProducir variantes de EPOh recombinante con niveles de glicosilación diferenciados a partir de la producción de EPOh en la glándula mamaria de cabra (prototipo farmacéutico) EPOh producida en cultivos artificiales de tejidos y EPOh deglicosilada enzimáticamente (competidores).Descripción: se producirán 3 lotes de cada una de estas variantes de hormona EPOh recombinante y se utilizarán para comparar la actividad neuroprotectora de las alternativas disponibles o competidores [EPOh de cultivo de tejidos con ácido siálico y la EPOh deglicosilada enzimáticamente] con nuestro prototipo EPOh exprees_ES
dc.descriptionSolicitar la patente de un nuevo producto biofarmacéutico con actividad neuroprotectora demostrada y validada y todas las aplicaciones asociadas.Descripción: Para asegurar el negocio productivo el modelo de negocios propone proteger el prototipo farmacéutico con actividad neuroprotectora capaz de atenuar o revertir las secuelas generadas durante un AVE a través de la presentación de una solicitud de patente invención ante el INAPI acogida a PCT.es_ES
dc.descriptionValidar la eficacia superior de la actividad neuroprotectora in vivo del prototipo farmacéutico comparando con las dos variantes de EPOh competidores en un modelo murino de oclusión de arteria carótida medial que asemeja un evento de isquemia y reperfusión cerebral.Descripción: Se establecerá un modelo que simule una situación de isquemia y reperfusión en el tejido cerebral de ratas ocluyendo la arteria carótida media durante 1 h. Se inocularán la variantes de EPOh y se evaluará la protección del tejido neuronal determinado el área de la zona penumbra y la afectación del tejido cerebrales_ES
dc.descriptionValidar un prototipo farmacéutico con actividad neuroprotectora capaz de revertir las secuelas generadas durante un accidente vascular encefálico.es_ES
dc.description.abstractEl problema oportunidad del proyecto deriva de la demanda de nuevos tratamientos terapéuticos capaces de revertir el daño causado por los episodios de isquemia y reperfusión ocurridos durante un accidente vascular encefálico (AVE) lo que conduce a la muerte del tejido cerebral circundante. Esta patología representa la tercera causa de muerte a nivel mundial con 16 millones de casos/año una elevada incidencia que genera altos costos en tratamientos hospitalarios y cuidados médicos y pérdidas de productividad laboral del paciente discapacitado debido a las secuelas irreversibles generadas. En EEUU los 780.000 nuevos casos de AVE generan un gasto de US$655b y en Europa los 536.000 casos reportados significan un gasto de US$335b. En Chile se reportan 29.000 casos de los cuales el 28% fallece y de los sobrevivientes el 30% quedan incapacitados para su autonomía debido a severas secuelas de discapacidad mental y física. El PROBLEMA se genera al no existir ningún tratamiento efectivo para prevenir ni medicamentos para revertir el daño causado por los episodios de isquemia y reperfusión durante un AVE. Este escenario adquiere mayor relevancia debido al aumento en su incidencia incrementado por el envejecimiento de la población mundial 3 de cada 4 AVE ocurren en personas mayores de 65 años y la prevalencia de los factores de riesgo tales como obesidad diabetes estrés y tabaquismo.La OPORTUNIDAD del proyecto se fundamenta en la reciente demostración de la capacidad neuroprotectora de variantes de eritropoyetina humana (EPOh) que se expresan en el cerebro. Esta variante presenta bajos niveles de glicosilación y carece de ácido siálico (neuroEPO) y posee la significativa capacidad de aumentar la proliferación celular e inhibir la apoptosis o muerte del tejido cerebral. Además es la única variante que interactúa con el receptor de EPO en las células del sistema nervioso central induciendo su sobrevida y proliferación en condiciones de estrés. Sin embargo las EPOh con actividad neuroprotectora que se han ensayado se basan en modificaciones enzimáticas de la EPOh de alto nivel de glicosilación que se produce en sistemas de cultivos artificiales de tejidos a un costo muy alto (20.000 US$/g) y con un bajo rendimiento (06 g/l/día). La INNOVACIÓN se fundamenta en utilizar para el tratamiento de los AVE una nueva variante recombinante de EPOh con una glicosilación similar a la neuroEPO que proteja el tejido cerebral y evite o atenue el daño celular a nivel cerebral. La propuesta de valor se basa en utilizar una plataforma biotecnológica que usa cabras modificadas genéticamente como bioreactores vivos con altos rendimientos productivos (producción: 2 g/L/día, pureza: 98%, recobrado: 79%, costo: 600 US$/g) y obtener una EPOh recombinante con una glicosilación reducida. La SOLUCIÓN TECNOLÓGICA del proyecto se basa en utilizar este proceso ya establecido por nuestro equipo desde el año 2004 para producir la variante de EPOh de bajo nivel de glicosilación y validar su aplicación farmacéutica como neuroprotector ante un evento AVE. El PROPÓSITO específico del proyecto se centra en validar la actividad neuroprotectora in vitro del prototipo farmacéutico y demostrar mediante pruebas de concepto en modelos animales la vía de administración y la efectividad farmacológica del prototipo. La investigación está enfocada a demostrar los eventos moleculares que conducen a la protección del tejido cerebral en modelos celulares inducidos por la administración de nuestra variante de EPOh recombinante mas barata y de bajo nivel de glicosilación. Además estableceremos la eficacia de la vía de administración intranasal para el fármaco y su demostración funcional in vivo ensayando modelos animales que simulan eventos AVE. Demostraremos que la capacidad neuroprotectora de esta variante de EPOh resulta eficaz y superior a otros tratamientos ensayados para atenuar/eliminar las secuelas generadas por eventos de isquemia y reperfusión en el tejido cerebral posterior a un AVE de tipo isquémico. Los resultados obtenidos nos permitirán entrar a una etapa posterior de producción piloto del prototipo farmacéutico con la visión de validar su aplicación comercial.El modelo del Negocio Tecnológico contempla la creación de un spin-off biotecnológico cuyo objetivo será producir el ingrediente farmacéutico activo (IFA) de la neuroEPO producida en la glándula mamaria de cabras genéticamente modificadas. El spin-off NeuroEpoBiotech® proveerá el IFA a compañías farmacéuticas internacionales quienes formularán y comercializarán el producto final en el mercado usuario. La realización comercial del prototipo se reforzará mediante la protección industrial de su aplicación farmacológica. Los indicadores económicos del negocio en un escenario de producción del IFA NeuroEpo® suponiendo una producción de 441 g/año a un precio de 100 kUS$/g son un VAN (30%) a 5 años de US$38m y una TIR de 125%.es_ES
dc.description.sponsorshipCorporación de Fomento de la Producciónes_ES
dc.identifier2013-18688-INNOVA_PRODUCCIONes_ES
dc.identifier2013-18688es_ES
dc.identifier.urihttp://repositoriodigital.corfo.cl/xmlui/handle/11373/8347
dc.titleDESARROLLO DE UN PROTOTIPO FARMACÉUTICO CON ACTIVIDAD NEUROPROTECTORA PARA EL TRATAMIENTO DE ACCIDENTES VASCULARES ENCEFÁLICOSes_ES
dc.typeproyectoes_ES

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