Desarrollo de una Vacuna contra Caligus Rogercresseyi Basada en la Información Transcriptómica del Parásito
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En el Año 2013 la Industria Salmonera Chilena Estimó Pérdidas Asociadas a la Infestación por Cáligus (caligus Rogercresseyi) de Usd$ 320 Millones en Términos Productivos Siendo Salmón Atlántico y Trucha Arcoíris las Especies Más Susceptibles. Cáligus es un Parásito que se Fija de Forma Traumática a la Piel de los Peces para Alimentarse de Mucus y Sangre lo que Causa Lesiones en la Piel y Músculo por Erosión y Daño Enzimático. Por Tanto Esta Parasitosis Provoca una Fuerte Reducción en las Tasas de Crecimiento y una Importante Disminución en la Calidad del Filete Cosechado al Quedar Ésta con Marcas Notorias de la Infección. De Manera Más Importante Aún las Erosiones en la Piel Son la Puerta de Entrada para Otros Patógenos de Alto Impacto Económico en Esta Industria como Piscirickettsia Salmonis y los Virus Isav e Ipnv. Hasta Antes de Fines del Año 2006 Benzoato de Emamectina Era el Único Fármaco Autorizado contra la Caligidosis. Hasta el Día de Hoy la Industria como la Academia No Sido Capaces de Generar Nuevos Fármacos Eficaces para el Tratamiento de la Caligidosis Ni Tampoco Herramientas Tecnológicas para Revertir su Resistencia. Utilizando las Nuevas Tecnologías de Secuenciación Masiva (ngs Next Generation Sequencing) y como Parte del Desarrollo de nuestro Grupo de Investigación Hemos Obtenido el Transcriptomas de Caligus Manejando Hoy en Día Alrededor de 95. 000 Secuencias Totales de Transcritos de Cáligus. En Ese Contexto la Gran Ventaja Asociada a la Utilización de la Información Transcriptómica Obtenida en Forma Directa desde Cáligus es que hasta Ahora el Desarrollo de Herramientas Tecnológicas (vacunas y Otras) se Basaban en la Utilización de Información Génica o Aminoacídica Heteróloga es Decir Proveniente de Otros Organismos y en el Mejor de los Casos Proveniente del Piojo de Mar del Hemisferio del Norte Lepeophtheirus Salmonis que a Pesar de su Cercanía Evolutiva No Guarda Total Identidad con Respecto a Cáligus en un Porcentaje Importante de sus Secuencias Nucleotídicas y Aminoacídicas Todo esto Hace que la Especificidad de los Productos Previamente Desarrollados Sea Discutible lo cual ha Sido Históricamente Avalado por la Falta de Éxito de Estos Productos en los Ensayos de Campo y También por su Inexistencia a Nivel Comercial. En este Proyecto se Plantea Desarrollar una Vacuna contra Caligus Rogercresseyi Basada en la Información Transcriptómica que Poseemos para este Parásito. Para ello se Realizará una Búsqueda y Selección de Secuencias de Mrnas Codificantes para Proteínas Asociadas a Procesos Celulares Vitales de Cáligus y Presentes en Células de Contacto Permanente con Mucus de Salmón. Una Vez Seleccionadas las Secuencias Codificantes desde el Transcriptoma se Realizará el Clonamiento en Vectores de Expresión Transfección en Sistemas Celulares de Alto Rendimiento Expresión y Purificación de Estas Proteínas Antígenos. Las Proteínas Expresadas Serán Sometidas a Estudios de Respuesta Inmune en Peces. Se Comparará la Respuesta Inmune Generada para Cada Uno de los Antígenos se Seleccionarán los Dos Más Eficientes y Finalmente se Procederá a Evaluar la Capacidad de Protección de Éstos Preparados como Prototipos de Vacunas Inyectables en Desafíos de Salmónidos contra Caligus. Se Pretende Además Avanzar en la Protección Intelectual hasta la Solicitud de Patente del o los Productos Desarrollados Así como También en el Desarrollo de Protocolos de Transferencia Tecnológica de los Productos Desarrollados. Entre los Principales Productos Específicos a Obtener Destacan un Registro de Mrnas Codificantes para Proteínas Candidatos a Antígenos de Vacunas contra Cáligus Presentes en la Base de Datos de Transcriptómica, un Cepario de Clones Celulares Capaces de Expresar Antígenos para el Desarrollo de Vacunas contra Caligus Rogercresseyi, Informes y Registros de la Evaluación de los Antígenos Usados como Vacunas en Estudios de Respuesta Inmune y en Ensayos de Desafíos, Estudios de Transferencia Tecnológica de los Productos, Estudios y Solicitud de Patente de los Productos Desarrollados, y de Forma Más Importante Uno o Dos Prototipos Eficaces de Vacunas contra Caligus Rogercresseyi Probados en Desafíos en Condiciones Controladas. Entre los Efectos Más Importantes Asociados al Desarrollo de este Proyecto Están sin Duda la Disminución de Pérdidas Ocasionadas por la Caligidosis Misma Disminución de Pérdidas por Enfermedades Emergentes Secundarias a la Caligidosis (p. Salmonis Isa e Ipn entre Otros) Disminución en Gastos de Soluciones Farmacológicas Tanto para la Caligidosis como para Enfermedades Secundarias a Ésta (antiparasitarios Antibióticos Inmunoestimulantes Etc. ). Además de lo Anterior y de Forma No Menos Importante las Soluciones Generadas a Partir de este Conocimiento Provocaran una Disminución en la Contaminación Química Asociada a la Necesidad Masiva y Voluminosa de las Prácticas Terapéuticas Asociadas a Esta Parasitosis.
Description
Clonar las Secuencias Codificantes de Proteínas Candidatos a Antígenos y Transfectar en Sistemas Celulares de Expresión de Alto Rendimiento.
Desarrollar una Vacuna contra Caligus Rogercresseyi Basada en la Información Transcriptómica que Hemos Obtenido para este Parásito
Evaluar la Capacidad de Protección de los Antígenos Producidos como Vacunas Inyectables en Desafíos de Salmónidos contra Cáligus.
Purificar las Proteínas Antígenos y Evaluar la Capacidad de Generación de Respuesta Inmune de Cada una de ellas en Salmones.
Realizar Difusión de los Resultados Estudios de Protección Intelectual y Transferencia Tecnológica y Realizar la Solicitud de Patente de los Productos Desarrollados.
Seleccionar desde Nuestra Base de Datos de Transcriptómica Secuencias de Mrnas Codificantes de Proteínas Candidatos a Antígenos para Vacunas contra Caligus Rogercresseyi.
Desarrollar una Vacuna contra Caligus Rogercresseyi Basada en la Información Transcriptómica que Hemos Obtenido para este Parásito
Evaluar la Capacidad de Protección de los Antígenos Producidos como Vacunas Inyectables en Desafíos de Salmónidos contra Cáligus.
Purificar las Proteínas Antígenos y Evaluar la Capacidad de Generación de Respuesta Inmune de Cada una de ellas en Salmones.
Realizar Difusión de los Resultados Estudios de Protección Intelectual y Transferencia Tecnológica y Realizar la Solicitud de Patente de los Productos Desarrollados.
Seleccionar desde Nuestra Base de Datos de Transcriptómica Secuencias de Mrnas Codificantes de Proteínas Candidatos a Antígenos para Vacunas contra Caligus Rogercresseyi.